Ενθαρρυντικά αποτελέσματα για τη χρήση κανναβινοειδών σε χρόνιο κνησμό

Χρόνιος κνησμός είναι ένα ανησυχητικό σύμπτωμα που έχει μεγάλο αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής των πληγέντων. Αυτό το σύμπτωμα είναι συνήθως αντιμετωπίζονται μέσω διαφορετικών θεραπευτικών προσεγγίσεων, με βάση την υποκείμενη παθολογική κατάσταση. Πρόσφατα στοιχεία έδειξαν την αποτελεσματικότητα των κανναβινοειδών στη θεραπεία της φαγούρας. Το σύστημα ενδοκανναβινοειδών είναι παρόν και λειτουργικό σε όλους τους ιστούς του δέρματος και τα κανναβιδοειδή διαδραματίζουν ρόλο στη ρύθμιση των ομοιόσταση ιστού από την άποψη της διαφοροποίησης, της επιβίωσης και του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, καθώς και αντι-φλεγμονώδη και αναλγητικά αποτελέσματα. Μελέτες τα τελευταία χρόνια, στο ζωικό και ανθρώπινο μοντέλο, έχουν τονίσει την ευεργετική επίδραση των κανναβινοειδών (endocannabinoids, phytocannabinoids και συνθετικών κανναβινοειδών) στο σύμπτωμα της φαγούρας χάρη στις διάφορες ενέργειες αυτών των μορίων στο σύστημα ενδοκανναβινοειδές δέρματος.

Το άρθρο αυτό συλλέγει  κλινικές και προκλινικές έρευνες σχετικά με τη δράση των κανναβινοειδών στο επίπεδο του δέρματος, με ιδιαίτερη έμφαση στις επιδράσεις σε χρόνιο κνησμό.

Το σύστημα ενδοκανναβινοειδές του δέρματος

Τα πρόσφατα στοιχεία έχουν τονίσει την ύπαρξη ενός ενεργού ενδοκανναβινοειδές συστήματος στο δέρμα που εμπλέκεται σε πολλές βιολογικές διεργασίες. CB1 και CB2 υποδοχείς εντοπίστηκαν σε διάφορα δερματικά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των νευρικών ινών, κύτταρα ιστών, επιδερμική κερατινοκύτταρα και τα κύτταρα των ιστών του παραρτήματος . Οι έρευνες τα τελευταία χρόνια έχουν δείξει ότι το σύστημα ενδοκανναβινοειδών στο δέρμα είναι πλήρως λειτουργικό και ο κύριος ρόλος του φαίνεται να είναι η προώθηση των ομοιόσταση ιστών με τον έλεγχο των κυτταρικών διαδικασιών:

• Διάδοσης
• Διαφοροποίηση
• Επιβίωση 

Τα κανναβιδοειδή  ασκούν μια ανοσολογική επιρροή, ιδιαίτερα στην ανοσολογική ανοχή και την ανοσολογική ικανότητα . Ειδικότερα, αυτά τα μόρια ασκούν αντιφλεγμονώδη δράση, χάρη στη μείωση της αποκρυσταλοποίησης των κυττάρων. Οι αγωνιστές δεκτών CB διεγείρουν επίσης την παραγωγή Ceramide με τη βελτίωση της λειτουργίας του επιθηλιακού φράγματος.

Αυτές οι ιδιαίτερες ιδιότητες καθιστούν τα κανναβινοειδή εξαιρετικά ενδιαφέροντα για τη θεραπεία διαφόρων δερματικών παθήσεων , όπως: ακμή, δερματίτιδα, ψωρίαση, καρκίνος του δέρματος  (όπως σάρκωμα σάρκωμα και μελάνωμα),δερματικές εκδηλώσεις με σκλήρυνση κατά πλάκας και χρόνιο κνησμό.

Χρόνιος κνησμός

Κνησμός ορίζεται ως η αίσθηση που προκαλεί την άμεση ανάγκη να γρατσουνίσει την πληγείσα περιοχή του δέρματος.

Ο κνησμός είναι “χρόνιο” όταν αυτή η αίσθηση παραμένει για τουλάχιστον 6 εβδομάδες .

Η επικράτηση της χρόνιας φαγούρα φαίνεται να αυξάνεται με την ηλικία, με περίπου 60% των ατόμων άνω των 65 διαμαρτύρονται για ήπια έως σοβαρή φαγούρα.  Σύμφωνα με μια πρόσφατη διατομεακή μελέτη [6], η επίπτωση της χρόνιας φαγούρας στο γενικό πληθυσμό φαίνεται να είναι υψηλότερη από την αναμενόμενη, ή 22% στον ενήλικο πληθυσμό κατά τη διάρκεια της ζωής. 

Κατά την προέλευση του χρόνιου κνησμού υπάρχουν τόσο καθαρά δέρμα και συστημικές αιτίες. Η φαγούρα μπορεί να συσχετιστεί με δερματοπάθειας με την παρουσία πρωτογενών δερματικών βλαβών ή συστημικών παθολογικών ασθενειών που δεν παρουσιάζουν απαραίτητα δερματικές βλάβες. Στο 8-15% των περιπτώσεων η αιτία παραμένει άγνωστη.

Συνθήκες που σχετίζονται με κνησμό μπορεί να είναι νεφρική νόσο, ήπαρ, νευρολογικές, δερματολογικές, μεταβολικές, μολυσματικές. Το σύμπτωμα μπορεί επίσης να συσχετιστεί με τη λήψη ορισμένων φαρμάκων. Σε γενικές γραμμές μπορεί να ειπωθεί ότι η χρόνια φαγούρα είναι συχνά στενά συνδεδεμένη με χρόνιο πόνο.

Οι συνθήκες που συνδέονται κυρίως με χρόνιο κνησμό είναι:

• Νόσος του Alzheimer με ταυτόχρονη κνίδωση
• Ψωρίαση
• Πρωτοπαθής χολική κίρρωση
• Χρόνια νεφρική νόσο
• Λέμφωμα λεμφώματος

Διάφοροι μηχανισμοί που υποδηλώνουν χρόνιο κνησμό έχουν προσδιοριστεί ότι δεν σημαίνει πάντα την παρουσία ενός εμπρηστικού κράτους. Δεδομένης της ετερογένειας των αιτιών, οι θεραπευτικές επιλογές είναι επίσης πολύ διαφορετικές και κάθε περίπτωση χρόνιου κνησμού αξίζει να εξεταστεί ειδικά προκειμένου να προσδιοριστεί η πιο αποτελεσματική θεραπεία που μπορεί να είναι τόσο επίκαιρη και συστηματική.

Αποδεικτικά στοιχεία για τη θεραπεία της χρόνιας φαγούρα 

Η πιο ελπιδοφόρα στοιχεία από την άποψη του θεραπευτικού δυναμικού της οικογένειας κανναβινοειδών είναι ακριβώς που σχετίζονται με το σύμπτωμα της φαγούρας . Ειδικότερα, οι αναλγητικές και αντι-αλλεργικές επιδράσεις φαίνεται να είναι η βάση της δράσης αυτών των ουσιών σε χρόνιο κνησμό .

Κλινικά στοιχεία 

Μια μελέτη από 18 συμμετέχοντες ερεύνησαν τα αποτελέσματα μιας Ένωσης αγωνιστών για τους υποδοχείς CB (HU120) σε ένα μοντέλο φαγούρα που προκαλείται από ισταμίνη. Το μόριο μείωσε την αγγειοδιαστολή και την νευρογενούς αντίδραση όταν χορηγήθηκε πριν από το ερέθισμα ισταμίνης.

Τα ΕΝΔΟΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙΔΗ έδειξε μια ευεργετική δράση προς τον κνησμό σε μια ανοικτή μελέτη των 22 ατόμων που πάσχουν από χρόνιο κνησμό (κνησμός), μονόδρομη λειχήνα (μια χρόνια και φαγούρα φλεγμονή του ανώτερου στρώματος του δέρματος) ή πυρίμαχο κνησμό . Ειδικότερα, μια μαλακτική κρέμα είχε ως αποτέλεσμα μια μέση μείωση των συμπτωμάτων περίπου 86%. 63,3% (14 από τα 22 άτομα) ανέφεραν σημαντική ανακούφιση.

Τα θετικά αποτελέσματα της κρέμας επισημάνθηκαν επίσης σε μια μεγάλη, ανοικτή μελέτη παρατήρησης περίπου 2500 άτομα με ατοπική δερματίτιδα . Κνησμός, μετρούμενη από τη βαθμολογία VAS (οπτική αναλογική κλίμακα), μειώθηκε από σκορ 4,89 σε 1,97 μετά 39 ημέρες ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ. Η πλήρης ανάλυση του συμπτώματος επιτεύχθηκε κατά 38,3% των θεμάτων και σε 41% των ατόμων στη μελέτη η φαγούρα βελτιώθηκε σημαντικά.

Συμπεράσματα

Τα κανναβινοειδή επηρεάζουν τις θεμελιώδεις διεργασίες του δερματικού ιστού. Κλινικά και προκλινικά στοιχεία που είναι διαθέσιμα μέχρι σήμερα έχει δείξει το θεραπευτικό δυναμικό αυτών των μορίων στη θεραπεία της χρόνιας φαγούρας. Στο μέλλον, οι νέες τυχαιοποιημένες και ελεγχόμενες δοκιμές θα είναι χρήσιμες για την επιβεβαίωση της αποτελεσματικότητας των κανναβινοειδών, προσδιορίζοντας τους πιο κατάλληλους τρόπους και τα πιο υποσχόμενα μόρια για τη θεραπεία των ατόμων με χρόνιο κνησμό. Η εφαρμογή των κανναβινοειδών θεραπεία στην κλινική πρακτική θα μπορούσε να είναι ιδιαίτερα χρήσιμη σε εκείνα τα άτομα που πάσχουν από φαγούρα που δεν ανταποκρίνεται σε άλλες